I ørkenen i California forsvinner fire år gamle Raj Matharu. Gutten er autist, og det er ikke stort tilbake av foreldrenes glamorøse New York-liv etter at han blir født. Alt dreier seg om Raj, og forskjellene mellom Jaz og Lisas bakgrunn er plutselig blitt altfor tydelig. Jaz indiske familie mener at Raj er en skamplett på familienavnet, Lisas hvite middelklassefamilie mener at de bør få mer hjelp, at alt blir bedre med trening. Jaz og Lisa krangler og har dårlig samvittighet fordi Raj går dem på nervene. Han er ikke lett å elske. Lisa og Jaz skjebne flettes sammen med en håndfull andres: En fallerende britisk rockestjerne, et tidligere ufo-kult medlem, en irakisk tenåringsflyktning som spiller rollen som 'irakisk landsbyboer' og blir venn med en ung svart marinejeger. Disse livene støter sammen i en ørken som bærer med seg gjenklangen av dem som har reist før dem gjennom dette brutalt kraftfulle landskapet. «Guder uten mennesker er som en usannsynlig blanding av Skyatlas av David Mitchell og Steven Spielbergs klassiske ufo-film fra 1977 Nærkontakt av tredje grad, krydret med litt David Foster Wallace og Don DeLillo.» Michiko Kakutani, New York Times