Arven fra familien Palmisano er en stor roman om en liten by blant fjellene i Sør-Italia, og to fryktelige verdenskriger og familiebånd som er sterkere enn døden. Første verdenskrig raser, og i en liten landsby i Sør-Italia blir det født en gutt og ei jente, med bare noen minutters mellomrom. I skyttergravene på slagmarken har fedrene deres nettopp dødd. Nå er alle mennene i Vitantonios familie døde - alle 21. Alle unntatt Vitantonio. De to barna vokser opp sammen, langt fra krigens redsler. Men moren til Vitantonio vil gjøre alt hun kan for å beskytte sønnen fra den forbannelsen som ser ut til å hvile over slekten - så hun lyver. Det er en løgn som binder Vitantonio og jenta han deler fødselsdag med, sammen. Men når en ny krig truer, kan den drive dem fra hverandre ...