Colorado, 1864. Star, en ung gutt som har overlevd Sand Creek-massakren, føres til fengselsfestningen Fort Mason, der han tvinges til å lære engelsk og leve som kristen. Én generasjon senere blir Stars sønn sendt til en internatskole som skal utrydde de innfødtes historie, kultur og identitet. Over hundre år etter blør sårene fortsatt; en bestemor må lappe sammen en familie splintret av rus, og tre morløse brødre forsøker å forsone seg med en arv de bare ser konturene av. Villfarne stjerner er en hardtslående korreks til den romantiserte prærieversjonen av amerikanske urfolks historie. Orange maner frem en slekt av krigere, drankere og lovløse, og spør hva det vil si å være barn og barnebarn av en massakre. Det handler om generasjonstraumer og utilgivelig urett, men også om håp, tilhørighet og en rørende vilje til å holde ut.